administ
Go
|
|
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
|
|
madre
Go
|
Heroizm ojca, godny wielkiego szacunku. Aż się chce zaorać ten cały system bezprawia. Wyrażam naiwnie nadzieję, "dobra zmiana" da radę. Jeśli nie oni , to kto? |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
|
|
|
|
administ
Go
|
|
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
administ
Go
|
|
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Bobby
Go
|
2.3. Cholesterol and DAT conformations
Outward-facing conformations of DAT have been shown to be stabilized by transport blockers such as cocaine (as described in the prior section, and see also Chen and Justice, Jr., 1998 and Chen et al., 2000), but also by a high cholesterol content in the membrane microenvironment (Hong and Amara, 2010). Key observations from our lab as well as others have shown that DAT is associated with cholesterol-rich membrane domains, and its function is regulated by membrane cholesterol (Adkins et al., 2007; Foster et al., 2008; Cremona et al., 2011; Jones et al., 2012). The association of DAT with cholesterol was confirmed by the recent crystal structure of the Drosophila DAT (dDAT) bound with nortriptyline, a tricyclic antidepressant and transport inhibitor (Penmatsa et al., 2013). Docking of cholesterol in the hDAT model based on dDAT finds cholesterol in the same position as in the crystal: Cholesterol binds to an external hydrophobic pocket formed by transmembrane (TM) helices 1a, 5, and 7 (Fig. 1B). Molecular modeling studies comparing the structures of outward-facing dDAT with inward-facing LeuT suggest a dynamic role of cholesterol binding during the transport cycle. Because repositioning of TM1a is proposed as necessary for the transporter to transition to an inward-facing conformation, steric interference by cholesterol binding hinders the rearrangement of TM1a, thereby stabilizing the transporter in an outward-facing conformation (Penmatsa et al., 2013). This proposed mechanism of action by cholesterol is in agreement with the pharmacological and biochemical observations reported by Hong and Amara (2010). How the dynamic interaction between cholesterol and DAT modulates the conformational cycle of the DAT and influences the binding pocket of substrates or inhibitors in the core domains of the transporter will be a fascinating topic for future study. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4297708/Ciekaw jestem czy statyny zwiększają cravingi na kokainę albo inaczej wpływają na jej działanie. |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
|
Gavroche
|
Co stoi na przeszkodzie się przekonać?  |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Bobby
Go
|
Nie mam chętnych szczurków  |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
|
Gavroche
|
Masz mnóstwo, tylko kasy brak.  |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Bobby
Go
|
Jak ktoś bierze udział w moich badaniach to mi płaci a nie odwrotnie Taka zasada, której nie mogę złamać. |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Bobby
Go
|
Oczywiście odczynniki kupują za swoje
|
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
|
Gavroche
|
To właśnie napisałem. Dlatego dalej będziesz ciekaw i będziesz powielał cudze głupoty z netu. |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Bobby
Go
|
Tylko nie to. Idę jutro do lekarza po receptę na statyny. Obym miał wskazanie bo jak nie to lipa  |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Teresa Stachurska
Go
|
|
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Jarek
Go
|
Bardzo mnie odprężają takie rankingi |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
|
renia
|
Typowe potwierdzenie zaleceń WHO oraz IŻiŻ. Oni działają "skutecznie" od ponad 50 lat i efekty coraz bardziej widać gołym okiem i poprzez kolejki u specjalistów...  Ale "ktoś" na tym procederze zarabia i tak ma być...   |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
Jarek
Go
|
Oby tak dalej, bo to jedyna instytucja którą darzę zaufaniem |
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
administ
Go
|
|
|
|
|
|
Zapisane
|
|
|
|
|
Autor
